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TNCTenascin是一种富含细胞基质的糖蛋白细胞外基质蛋白在发育过程中参与引导神经元和轴突迁移也与突触可塑性及神经元再生相关。
它能促进在星形胶质细胞单层上生长的皮质神经元的神经突生长。
该蛋白是整合素α-8/β-
α-9/β-
α-V/β-3和α-V/β-6的配体。
在肿瘤中它通过促进内皮细胞的伸长、迁移和出芽来刺激血管生成。
TNC是心血管疾病患者的诊断或预后辅助生物标志物它在动脉粥样硬化中发挥重要作用。
TNC的表达分布TNC主要表达在平滑肌细胞壁细胞分泌细胞神经胶质细胞基底细胞分泌腺支持细胞中。
数据来源 uniprotTNC的结构和其受体TNC是一种分泌型蛋白由2201个氨基酸组成从N端至C端依次包含腱生蛋白组装结构域TA、表皮生长因子样EGF -L重复序列、纤连蛋白III型FNIII结构域及纤维蛋白原球蛋白FG结构域。
FNIII结构域由8个固定FNIII结构域和9个可变FNIII结构域组成。
TNC通过与多个基因结合并相互作用具有多种生物学功能。
热休克蛋白33HSP33负责细胞内TNC的积累。
TNC的EGF样重复结构域可调节细胞黏附和细胞运动是成纤维细胞、神经元和神经胶质细胞的抗黏附区域。
该结构域还在发育过程中调节神经元迁移和轴突寻路。
由于纤连蛋白III型FNIII样重复序列的选择性剪接TNC有许多具有不同功能和大小的异构体。
数据来源Chen W, et al. Int J Biol Sci. 2024数据来源 AlphafoldTNC在血管调控中的作用TNC与各种细胞表面受体和细胞外基质成分的相互作用。
通过整合素、TLR4和Wnt受体向细胞内效应物如MAPK传递信号从而导致基因转录的变化进而引起与增殖、黏附和细胞存活/凋亡反应相关的蛋白质表达的改变。
TN-C对淋巴管内皮细胞中与核分裂、细胞分裂和细胞迁移相关的基因表现出适度的下调这表明其对这些细胞过程具有抑制作用。
TN-C是神经炎症级联反应和由此导致的中风病理过程的重要诱导因子。
在蛛网膜下腔出血后它在脑动脉和包括星形胶质细胞、神经元和脑毛细血管内皮细胞在内的脑组织中表达上调。
TN-C在调节血管生成、内皮细胞功能和发育方面发挥着重要作用。
TNC的不同结构域或异构体可能发挥促动脉粥样硬化或抗动脉粥样硬化的不同甚至相反的作用。
许多TNC域/亚型会促进动脉粥样硬化的形成例如A1域、A2域、EGF相似域、FBG域以及TnfnIII
域。
TNC不仅刺激了促炎性细胞因子的表达如IL-
IL-8和TNFα还刺激了抗炎性细胞因子的表达如IL-4和IL-13这表明TNC具有促炎和抗炎的双重作用。
来自骨髓和全身的TNC具有抗动脉粥样硬化的活性而来自巨噬细胞、血小板和平滑肌细胞的TNC则会促进动脉粥样硬化的形成。
数据来源 Aithabathula RV, et al. Antioxidants (Basel). 2025TNC的靶向治疗针对TNC的结构域的单克隆抗体有许多在临床前和临床研究TNC尤其是其C端结构域TNC-C在斑块活跃区域高度富集而在正常组织中几乎不表达这为实现精准的靶向给药提供了方向。
数据来源Chen W, et al. Int J Biol Sci. 2024TenatumomabST2146是一种靶向TNC的单克隆抗体但是该药物进入肿瘤病灶的量极低该临床试验最终被终止。
试验结果表明个体间反应存在很大差异可能包括产生抗药物抗体ADA。
随后通过将三个螯合剂部分与ST2146进行连接生成了改进版本的ST2146其中 ST2146 - DOTAST8198AA1效果最佳免疫反应率超过50%随后用111I进行放射性标记并用于治疗前成像和剂量测定放射性标记效率达到
7
0%但未提供关于抗肿瘤效果的信息。
TNC靶向治疗还可与抗炎、降脂或促修复药物如他汀、IL-2结合。
针对TNC的大多数重组全人源化单链scFv抗体“F16”和“P12”分别识别TNC的FNIII-A1和FNIII-D经过了工程改造并显著提高了对TNC的结合能力。
将它们与IL2融合形成免疫细胞因子F16-IL2后发现其在乳腺MDA-MB231肿瘤移植模型中的富集现象。
F16-IL2可能通过增强免疫细胞特别是自然杀伤细胞NK的募集和浸润来发挥抗肿瘤作用这表明TNC是IL2的理想肿瘤递送靶点。
数据来源 Dhaouadi S, et al. Matrix Biol. 2024我们收集整理一批TNC相关抗体序列信息。
文档可关注、回复“TNC”下载。