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1021/ACSnano.0C07610研究对象人血清白蛋白HSA研究目的通过构建HSA的多功能融合HSA蛋白以提高其作为肿瘤药物载体的生物学性能研究手段蛋白组学等研究内容及结论人血清白蛋白HSA具有生物相容性和长循环时间的特点被广泛用于不溶性抗癌药物的载体但也存在肿瘤靶向性弱、药物释放不可控等缺点。
在本研究中通过基因融合技术在HSA的分离端引入多组氨酸pHis、基质金属蛋白酶-2MMP-2酶解物和Arg-Gly-AspRGD肽以提高其生物学性能。
毕赤酵母表达的蛋白可以自组装成3RGD-HSAMMP-18His纳米颗粒RHMH18 NPs并将疏水药物紫杉醇PTX载入多组氨酸胶束核心。
由于RGD介导的对ανβ3-整合素在肿瘤血管内皮上的特异性结合上调RHMH18 NPs表现出高效的肿瘤靶向活性导致治疗药物可在肿瘤部位富集。
一旦到达肿瘤微环境RHMH18 NPs被MMP-2切断去除HSA-3RGD部分留下小的带正电荷的组氨酸胶束可以更有效地穿透深层肿瘤组织。
最后组氨酸胶束成功地从溶酶体中逸出并随pH的变化而释放药物。
体内实验结果表明三级推进RHMH18 NP具有良好的肿瘤抑制活性副作用最小为肿瘤治疗提供基于蛋白质的药物递送系统的潜在策略。
对RHMH18进行MALDI-TOF检测和圆二色谱分析以检测其分子量并验证其结构结果表明人血清蛋白融合蛋白RHMH18分子量与理论值吻合二级结构也与市售的HSA相似主要由α螺旋组成。
参考文献Wang M, Zhang L, Cai Y, et al. Bioengineered human serum albumin fusion protein as target/enzyme/pH three-stage propulsive drug vehicle for tumor therapy[J]. Acs Nano, 2020, 14(