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特立妥ç� å�•抗作为é�¶å�‘cMetçš„ADCè�¯ç‰©å…¶å®‰å…¨æ€§ç®¡ç�†éœ€é‡�点关注两类毒性间质性肺病ILD/肺ç‚�ä¸�周围ç¥�ç»�ç—…å�˜ã€‚这两类ä¸�良å��应的å�‘生机制虽未æ˜�确但临床数æ�®å·²æ�­ç¤ºå…¶ç›‘测è¦�点ä¸�剂é‡�调整策略。间质性肺病ILD早期识别ä¸�分级管ç�†ILD是特立妥ç� å�•抗最严é‡�的毒性之一LUMINOSITY试验中å�‘生ç�‡è¾¾

9%17/172其中3级以上事件å�

8%10/172包括1例5级死亡呼å�¸è¡°ç«­ã€‚ILDçš„é£�é™©å› ç´ åŒ…æ‹¬æ—¢å¾€è‚ºéƒ¨ç–¾ç—…å�²å¦‚慢性阻å¡�性肺病ã€�肺纤维化å�ˆå¹¶æ”¾ç–—或å…�疫治疗如PD-1/PD-L1抑制剂è€�年患者≥65å²�å�‘生ç�‡å¢�åŠ 2å€�。监测方案基线评估治疗å‰�需行高分辨ç�‡CTHRCTä¸�肺功能检查FEV1/DLCOæ�’除已有ILD治疗中监测æ¯�6周å¤�查HRCT若出ç�°æ–°å�‘咳嗽ã€�呼å�¸å›°éš¾æˆ–å�‘热需立å�³è¡Œèƒ¸éƒ¨CTä¸�血气分æ��症状预警患者需æ¯�日记录活动å��气促评分

分若评分å¢�åŠ â‰¥2分需就医。剂é‡�调整规则

级ILDæš‚å�œæ²»ç–—å�¯åŠ¨ç³–çš®è´¨æ¿€ç´ æ³¼å°¼æ�¾

5 mg/kg/日若4周内未改善则永久��

级ILD永久å�œè�¯å¹¶ç»™äºˆç”²æ³¼å°¼é¾™1 mg/kg/日冲击治疗å��ç»­é€�æ¸�å‡�é‡�5级ILD终止治疗并å�¯åŠ¨æ­»äº¡ç—…ä¾‹è°ƒæŸ¥éœ€æ�’é™¤ç–¾ç—…è¿›å±•æˆ–å…¶ä»–ç—…å› ã€‚å‘¨å›´ç¥�ç»�ç—…å�˜åˆ†çº§å¹²é¢„ä¸�功能ä¿�护周围ç¥�ç»�ç—…å�˜æ˜¯ç‰¹ç«‹å¦¥ç� å�•抗最常è§�的毒性LUMINOSITY试验中å�‘生ç�‡è¾¾

3

2%52/172其中3级以上å�

0%12/172主è¦�表ç�°ä¸ºæ„Ÿè§‰å¼‚常如手套-è¢œå¥—æ ·éº»æœ¨ã€�è‚Œæ— åŠ›æˆ–ç–¼ç—›ã€‚å…¶é£�é™©å› ç´ åŒ…æ‹¬ç³–å°¿ç—…ç—…å�²å�‘生ç�‡å¢�åŠ

5å€�既往ç¥�ç»�毒性治疗å�²å¦‚ç´«æ�‰é†‡ã€�奥沙利铂累计剂é‡�≥10 mg/kg暴露é‡�ä¸�ç¥�ç»�ç—…å�˜ä¸¥é‡�程度正相关。监测方案基线评估治疗å‰�需行ç¥�ç»�ä¼ å¯¼æ£€æŸ¥NCVä¸�临床ç¥�ç»�功能评分如ECOG-PN评分治疗中监测æ¯�2周评估感觉ä¸�è¿�动功能使用é‡�表如VAS疼痛评分ã€�MRC肌力分级症状预警患者需报告新å�‘麻木ã€�刺痛或平衡障ç¢�尤其关注足部感觉跌倒é£�险。剂é‡�调整规则

级ç¥�ç»�ç—…å�˜ç»§ç»­å�Ÿå‰‚é‡�ä½†éœ€è¡¥å……ç»´ç”Ÿç´ B1/B6/B12æ¯�æ—¥1次3级ç¥�ç»�ç—…å�˜æš‚å�œæ²»ç–—直至é™�至≤1级æ�¢å¤�时剂é‡�é™�至

3 mg/kg4级ç¥�ç»�ç—…å�˜å¦‚瘫痪永久å�œè�¯å¹¶å�¯åЍç¥�ç»�康å¤�治疗如物ç�†æ²»ç–—ã€�é’ˆç�¸ã€‚特殊场景的毒性管ç�†è�”å�ˆæ²»ç–—ä¸�è€�年患者若特立妥ç� å�•抗ä¸�å…�疫检查点抑制剂如帕å�šåˆ©ç� å�•抗è�”用ILDé£�险å�¯èƒ½å� åŠ è�”å�ˆæ²»ç–—组ILDå�‘生ç�‡è¾¾15%。此时需缩短CT监测间隔至æ¯�4周1次并é™�ä½�ç³–çš®è´¨æ¿€ç´ å�¯åŠ¨é˜ˆå€¼2级ILDå�³éœ€æ¿€ç´ 干预。对äº�è€�年患者≥70å²�周围ç¥�ç»�ç—…å�˜çš„æ�¢å¤�时间显著延长中ä½�æ�¢å¤�æ—¶é—´é�’年组4周 vs è€�年组8å‘¨å› æ­¤éœ€æ›´è°¨æ…�调整剂é‡�。例如一å��75å²�患者å�‘生3级ç¥�ç»�ç—…å�˜å��æ�¢å¤�剂é‡�建议ä»�

3 mg/kg进一步�至

0 mg/kg并延长输注时间至60分钟å�Ÿæ ‡å‡†ä¸º30分钟。临床数æ�®æ”¯æ’‘的管ç�†ç­–ç•¥LUMINOSITY试验的毒性管ç�†å­�分æ��显示早期干预症状出ç�°å��≤7天å�¯åŠ¨æ¿€ç´ çš„ILD缓解ç�‡82%显著高äº�延迟干预41%ç»´ç”Ÿç´ B补充使3级以上ç¥�ç»�ç—…å�˜å�‘生ç�‡ä»�12%é™�至5%剂é‡�调整å��ä»…12%çš„æ‚£è€…å› æ¯’æ€§ç»ˆæ­¢æ²»ç–—è€Œæœªè°ƒæ•´ç»„è¾¾34%。这些数æ�®å¼ºè°ƒäº†ä¸»åŠ¨ç›‘æµ‹ä¸�动æ€�剂é‡�调整在平衡疗效ä¸�å®‰å…¨æ€§ä¸­çš„æ ¸å¿ƒä½œç”¨ã€‚ä¾‹å¦‚ä¸€å��cMeté«˜è¡¨è¾¾æ‚£è€…å› 2级ILDæš‚å�œæ²»ç–—ç»�æ¿€ç´ å¹²é¢„å��æ�¢å¤�剂é‡�ä»�

9 mg/kg�至

3 mg/kg�续治疗周期延长至�3周1次最终��得8个月的PFS��个体化调整�维�治疗�益。

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