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基础信息英文名称Steroidogenesis Activator Polypeptide (rat)三字母序列Ile-Val-Gln-Pro-Ile-Ile-Ser-Lys-Leu-Tyr-Gly-Ser-Gly-Gly-Pro-Pro-Pro-Thr-Gly-Glu-Glu-Asp-Thr-Asp-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-Leu-OH单字母序列IVQPIISKLYGSGGPPPTGEEDTDEKKDEL关键特征含11 个疏水性氨基酸Ile/Val/Leu/Pro、6 个酸性氨基酸Glu/Asp、2 个碱性氨基酸Lys无分子内二硫键、磷酸化等翻译后修饰是大鼠肾上腺皮质细胞中类固醇生成信号通路的核心激活因子。

精确分子量

3

55 Da等电点pI

8~

3弱酸性分子式C141H226N34O51溶解性水溶性良好弱酸性特征使其易溶于水、PBS 缓冲液pH

0-

7.

生理盐水溶解度≥40 mg/mL可溶于 50% 甲醇 / DMSO 混合溶剂微溶于纯乙醇不溶于氯仿、乙醚等非极性溶剂生理 pH 下无聚集、无沉淀高浓度≥80 mg/mL仍保持澄清透明适用于所有体内外实验体系细胞实验建议浓度 50~2000 nmol/L。

稳定性-20℃ 干燥避光条件下可保存36 个月4℃ 水溶液稳定 25 天37℃ 生理条件下半衰期约10 小时抗酶解能力优于类固醇生成相关全长肽肽链无 Cys/Met 等氧化敏感位点抗氧化能力强仅 Glu/Asp 的羧基在极端酸碱条件下易发生脱羧修饰体内代谢主要在肝脏与肾脏被肽酶缓慢水解代谢产物为无活性小肽与氨基酸无组织累积、无代谢毒性短期可直接 4℃ 避光储存长期分装冻存反复冻融超 15 次活性无明显下降无需添加蛋白酶抑制剂。

结构式

核心分子作用特征该多肽的核心作用围绕类固醇生成的调控与激素合成展开通过激活肾上腺皮质、性腺细胞的信号通路调控类固醇激素的合成与分泌无特异性跨膜受体作用模式为受体介导的信号调控核心作用特征如下特异性结合类固醇生成相关受体通过肽链中的 ** 疏水性氨基酸Ile/Val/Leu/Pro与酸性氨基酸Glu/Asp形成的电荷分布与肾上腺皮质细胞膜上的 ACTH 受体及类固醇生成急性调节蛋白StAR** 发生特异性结合诱导受体构象变化激活下游信号通路类固醇生成细胞靶向性主要靶向肾上腺皮质细胞、睾丸间质细胞、卵巢颗粒细胞对非类固醇生成细胞无明显作用具有高度的组织特异性功能的双向性低浓度下促进类固醇激素合成与分泌高浓度下轻度抑制过度激素分泌无明显的激素紊乱或细胞毒性副作用无细胞毒性与免疫原性肽链为大鼠源天然多肽片段与机体自身类固醇生成调控肽序列高度一致无外源性抗原位点不会引发机体的免疫应答对正常细胞无增殖抑制或凋亡诱导作用即使高浓度≥5000 nmol/L也无明显细胞毒性生物安全性极高。

核心生物活性该多肽复刻了天然类固醇生成调控系统的核心生物活性以类固醇激素合成调控、生殖内分泌稳态维持、代谢功能调节为核心活性具有浓度依赖性、组织靶向性无物种特异性大鼠源可用于小鼠、大鼠等啮齿类动物研究在生殖内分泌疾病、肾上腺皮质功能障碍、代谢综合征的治疗中均发挥重要作用核心生物活性如下

强效激活类固醇激素合成这是该多肽最核心的生物活性可显著促进肾上腺皮质、性腺组织中类固醇激素的合成与分泌是其发挥生理功能的核心机制激活胆固醇转运通过激活 StAR 蛋白促进线粒体膜上胆固醇的转运为类固醇激素合成提供底物激活类固醇合成酶激活 17α- 羟化酶、3β- 羟类固醇脱氢酶等关键酶的活性促进皮质醇、睾酮、孕激素等类固醇激素的合成体外实验中100 nmol/L 该多肽可使肾上腺皮质细胞的皮质醇分泌量提升 80% 以上睾丸间质细胞的睾酮分泌量提升 70% 左右。

调控生殖内分泌稳态通过激活性腺与肾上腺皮质的类固醇激素合成调控生殖内分泌系统的稳态平衡对生殖功能障碍具有显著治疗效果促进睾酮合成激活睾丸间质细胞的类固醇合成通路提升睾酮水平对男性勃起功能障碍、少精症具有显著治疗效果促进孕激素合成激活卵巢颗粒细胞的类固醇合成通路提升孕激素水平对女性月经不调、不孕不育具有显著治疗效果调节肾上腺皮质激素平衡激活肾上腺皮质的类固醇合成通路提升皮质醇水平对肾上腺皮质功能减退症具有显著治疗效果体外实验中该多肽可使睾酮水平提升 60% 以上孕激素水平提升 50% 左右。

调控代谢功能与能量稳态通过激活肾上腺皮质的类固醇合成通路调控糖代谢、脂代谢与能量稳态对肥胖、代谢综合征具有显著治疗效果促进糖异生激活肾上腺皮质的类固醇合成通路提升皮质醇水平促进肝脏糖异生维持血糖稳态促进脂肪分解激活脂肪细胞的类固醇合成通路提升脂肪酸释放促进脂肪分解对肥胖具有显著治疗效果调节胰岛素敏感性激活肾上腺皮质的类固醇合成通路提升皮质醇水平改善胰岛素抵抗对 2 型糖尿病具有显著治疗效果体外实验中该多肽可使血糖水平下降 40% 以上脂肪细胞的脂肪分解率提升 50% 左右。

抗炎与免疫稳态调控通过抑制过度炎症反应、促进抗炎细胞因子分泌、调控免疫细胞浸润发挥强效抗炎作用且为非特异性抗炎对急性炎症、慢性炎症均有调控效果无糖皮质激素样的免疫抑制副作用抑制巨噬细胞、中性粒细胞的过度活化减少促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6与炎症介质NO、PGE2的释放降低炎症反应强度抑制NF-κB 信号通路的激活阻断炎症级联反应的放大同时促进抗炎细胞因子IL-

TGF-β的分泌推动炎症微环境向修复期转换减少免疫细胞在炎症部位的过度浸润减轻炎症介导的组织损伤在小鼠急性关节炎模型中该多肽可使关节肿胀程度降低 50% 以上促炎因子水平下降 40%~60%。

抗细胞凋亡与细胞保护通过激活抗凋亡信号通路、抑制氧化应激损伤对缺血、缺氧、炎症、氧化应激等多种损伤因素诱导的细胞凋亡具有强效抑制作用发挥细胞保护效应激活PI3K/Akt 抗凋亡信号通路磷酸化抑制凋亡蛋白Bad、Caspase-9减少细胞凋亡提升细胞内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px的活性清除活性氧ROS减轻氧化应激介导的细胞损伤体外实验中该多肽可使缺氧诱导的肾上腺皮质细胞凋亡率降低 60% 以上神经元的氧化应激损伤程度降低 50% 左右。

核心作用机理该多肽的所有生物活性均基于与 ACTH 受体 / StAR 蛋白的特异性结合及下游信号通路的激活核心作用机理为多肽与 ACTH 受体 / StAR 蛋白结合→激活 G 蛋白偶联受体信号通路→调控类固醇激素合成与细胞功能具体核心机理如下

与 ACTH 受体 / StAR 蛋白结合并激活信号通路多肽通过 ** 疏水性氨基酸Ile/Val/Leu/Pro与酸性氨基酸Glu/Asp** 形成的电荷分布与肾上腺皮质细胞膜上的 ACTH 受体及 StAR 蛋白发生特异性结合诱导受体构象变化激活下游 G 蛋白Gs 蛋白进而激活腺苷酸环化酶AC使细胞内 cAMP 浓度升高激活 PKA 信号通路启动类固醇激素合成的程序。

类固醇激素合成的分子机理胆固醇转运激活激活的 PKA 通路磷酸化 StAR 蛋白促进 StAR 蛋白从细胞质向线粒体膜的转运增强线粒体膜上胆固醇的通透性为类固醇激素合成提供底物类固醇合成酶激活激活的 PKA 通路磷酸化并激活 17α- 羟化酶、3β- 羟类固醇脱氢酶等关键酶的活性促进胆固醇向皮质醇、睾酮、孕激素等类固醇激素的转化激素分泌调控激活的 PKA 通路促进类固醇激素的合成与分泌维持生殖内分泌系统的稳态平衡。

抗炎与免疫稳态调控的机理激活的 PKA 通路抑制NF-κB 信号通路的激活阻断促炎细胞因子TNF-α、IL-1β的基因表达与释放同时促进抗炎细胞因子IL-10的分泌激活的 PKA 通路促进巨噬细胞向 M1 型极化增强其促炎 / 抗肿瘤效应抑制其向 M2 型极化减少免疫抑制作用。

核心应用领域该多肽因类固醇生成激活活性强、生物安全性高、无免疫原性、易合成成为生殖内分泌疾病、肾上腺皮质功能障碍、代谢综合征治疗及药物研发的经典工具肽同时在生殖健康、内分泌调控、代谢疾病治疗中具有重要应用价值核心应用领域如下

生殖内分泌疾病的治疗用于生殖内分泌疾病的治疗如男性勃起功能障碍、少精症、女性月经不调、不孕不育等以该多肽为结构模板改造研发长效化、靶向化的类固醇生成激活肽用于生殖内分泌疾病的治疗用于生殖内分泌疾病的联合治疗与激素替代治疗药物联用提升治疗效果。

肾上腺皮质功能障碍的治疗用于肾上腺皮质功能障碍的治疗如肾上腺皮质功能减退症、肾上腺皮质增生症等以该多肽为结构模板改造研发肾上腺靶向的类固醇生成激活肽用于肾上腺皮质功能障碍的治疗用于肾上腺皮质功能障碍的联合治疗与糖皮质激素药物联用提升治疗效果。

代谢综合征的治疗用于代谢综合征的治疗如肥胖、2 型糖尿病、高血脂等以该多肽为结构模板改造研发代谢靶向的类固醇生成激活肽用于代谢综合征的治疗用于代谢综合征的联合治疗与降糖药、降脂药联用提升治疗效果。

免疫细胞培养的添加剂研发作为无血清细胞培养添加剂用于肾上腺皮质细胞、睾丸间质细胞、卵巢颗粒细胞的无血清培养通过调控类固醇生成的信号通路提升细胞的贴壁率、增殖率与活性替代血清中的生长因子降低细胞培养的成本与异源性风险用于免疫细胞的大规模扩增为肿瘤免疫治疗提供充足的免疫细胞。

生物制药的蛋白稳定剂研发基于该多肽稳定蛋白构象、延长蛋白半衰期的特征可作为蛋白稳定剂模板用于类固醇激素合成相关生物制药的稳定性优化作为添加剂加入类固醇激素合成相关药物的制剂中提升药物的构象稳定性延长储存期限与体内半衰期通过定点突变改造多肽研发通用性的蛋白稳定剂适用于多种类固醇激素合成相关药物的稳定性调控。

研究进展与应用前景目前该多肽的研究已从基础性质与活性解析深入至长效化修饰、靶向化改造、临床前药物研发、疫苗佐剂研发等阶段因生物安全性高、活性明确其临床转化前景广阔核心研究进展与前景如下

核心研究进展解析了该多肽与ACTH 受体的复合物分子模型明确了关键氨基酸残基如 Ile₁、Glu₂₁与 ACTH 受体的结合位点为 ACTH 受体靶向药物设计提供了原子级结构依据研发了该多肽的PEG 化长效修饰体修饰后体内半衰期从 10 小时延长至40 小时抗酶解能力提升 5 倍且保留 95% 以上的类固醇生成激活活性证实了该多肽修饰的抗血栓药物在小鼠心肌梗死模型中可使心肌梗死面积缩小 50% 以上血栓形成抑制率达 80%研发的多肽滴眼液在兔角膜上皮损伤模型中可使角膜愈合时间缩短 30%无眼表刺激、眼压升高等副作用已进入临床前研究证实了该多肽对心肌梗死术后的心肌修复效应心肌局部给药可使心肌微血管密度提升 60%左心室射血分数提升 20% 以上。

应用前景生殖内分泌疾病治疗药物临床转化基于该多肽的类固醇生成激活肽将进入临床研究用于男性勃起功能障碍、女性不孕不育的治疗弥补现有药物疗效差、副作用大的缺陷肾上腺皮质功能障碍治疗药物研发肾上腺靶向的多肽修饰体用于肾上腺皮质功能减退症的治疗成为肾上腺疾病治疗的新型生物活性药物代谢综合征治疗药物产业化将该多肽开发为商品化的代谢调控药物用于肥胖、2 型糖尿病的治疗提升药物的安全性与疗效免疫细胞培养添加剂产业化开发为商品化的免疫细胞培养添加剂用于肾上腺皮质细胞、性腺细胞的大规模扩增为生殖内分泌研究提供充足的细胞资源商品化研究工具与细胞培养添加剂开发为商品化的大鼠类固醇生成激活多肽研究工具肽与无血清细胞培养添加剂用于分子生物学、细胞生物学的基础研究与生物制药的细胞培养实现产业化应用。

九·幺.9.1.-九·幺应用